Индивидуальные особенности организма женщины и ее партнера. (ТРУДНО ЗАМЕНЯЕМАЯ ПЕРЕМЕННАЯ)

 

Возраст.            

Возраст женщины играет огромную роль в успешности программ ЭКО. Проблема в том, что мы не можем его изменить и даже уменьшить влияние возраста на репродукцию вообще и на успешность ЭКО в частности. Дело в том, что имеется фундаментальная проблема – с пн311возрастом ооциты теряют способность давать нормальные эмбрионы. Для решения этой проблемы прикладывается колоссальное количество усилий, но пока прорыва не произошло. Сделать с этим пока ничего не получается. Пока единственным выходом является использование донорских ооцитов.

Другие проблемы, связанные с возрастом – ухудшение общего стояния здоровья, гинекологические заболевания, гормональные изменения в организме, в отношении успешности ЭКО играют очень небольшую роль. До 50 лет при использовании донорских ооцитов ЭКО вполне успешно, хотя некоторые акушерские осложнения при последующей беременности встречаются несколько чаще.

пн312Играет ли роль возраст мужчины? Да, играет. А на сколько важен возраст мужчины? Совсем немного, скорее он будет важен с точки зрения здоровья рожденных детей. Так у детей мужчин старше 40 лет чаще возникают некоторые заболевания (аутизм).

При повторных неудачах в ЭКО тактика будет сильно зависеть от возраста, чем старше возраст, тем быстрее мы начнем искать причину в хромосомах эмбрионов, чем меньше возраст, тем более мы будем склонны «копаться» в эндометрии.

 

Ожирение.

Излишний вес влипн314яет на успешность ЭКО. С чем именно это связано, сказать сложно, но факт остается фактом. Раньше считалось, что играет роль только наличие ожирения (ИМТ более 30 КГ/М2), но в одном из последних исследований с использованием донорских ооцитов было показано, что даже просто избыточная масса тела снижает шансы на успех.
пн316Что нужно запомнить об избыточной массе. Да, она влияет на успешность ЭКО, но сама по себе избыточная масса не является причиной повторных неудач в ЭКО.В отношении веса мужчин в связи с эффективностью ЭКО все не так однозначно. Есть публикации где показано, что лишний вес у мужчин увеличивает шансы при ЭКО, в других что несколько снижает.

 

 

Эндометрий.

Та самая «почва» роль, которой очень важна в прорастании «семян».пн317

Сначала эмбрион «ищет» место в полости матки оптимальное для его прикрепления, потом прикрепляется к поверхности эндометрия. Далее начинает «работать» и эндометрий. В замедленной съемке процесса имплантации (внедрения эмбриона в эндометрий) видно, что эмбрион как-бы окутывается эндометрием, эндометрий окружает эмбрион и наползает на него. По мере роста эмбриона, развивается все более тесное взаимодействие эндометрия и эмбриона. Начинает формироваться кровеносная система, которую позднее мы будем называть «маточно-плацентарным кровообращением». Вовлекается активным образом иммунная система матери, развивается процесс «маскировки» эмбриона, защиты его от иммунной системы матери.

 

Проблемы могут возникнуть на различных этапах.

Эндометрий крайне изменчивая структура. Он находится под влиянием эндокринной системы, кровеносной и иммунной. Нарушения в любой из них могут повлиять на функцию эндометрия.

Полагаю, Вам встречалась фраза «окно имплантации». Что это? Под «окном имплантации» понимают отрезок времени, когда эндометрий оптимально готов к принятию эмбриона. Наибольшие шансы бластоциста (эмбрион на 5-6 сутки развития) имеет, если перенесен в полость матки на пятые сутки после овуляции или на пяты сутки после назначения препаратов прогестерона.

пн318Говоря об «окне имплантации» неизменно обсуждают понятие рецептивности (восприимчивости эндометрия).

Сразу после менструации эндометрий начинает увеличиваться, расти. Называют эти изменения пролиферативными (разрастание ткани путем роста и деления клеток). При УЗИ мы видим, как меняется его толщина. В нем растут и развиваются железы, развиваются структуры, поддерживающие их. Железы будут выделять питательные вещества. Эти изменения происходят под действием эстрогенов, выделяемых растущим фолликулом, или вводимых извне. Сразу после овуляции начинает формироваться желтое тело, оно будет выделять прогестерон, который вызовет секреторные изменения эндометрия, т.е. в нем начнут накапливаться питательные вещества, железы будут выделять необходимый для эмбриона секрет.  Фазу после овуляции называют секреторной. Первая фаза может варьировать в очень больших пределах от 5 до 25 дней. В свою очередь секреторная длится 14 дней. Оптимальным временем для переноса эмбрионов является 5 день секреторной фазы.

Однако у очень небольшой части женщин эндометрий может имеет оптимальные свойства раньше или позже, границы колеблются от 3 до 7 дней. Чаще бывает позже, чем раньше. Причем эта особенность эндометрия сохраняется всю жизнь, из цикла в цикл.

Обсуждая повторные неудачные попытки ЭКО, нельзя забывать о роли рецептивности и «окна имплантации».

Толщина эндометрия.пн318

Толщина эндометрия имеет значение для успешного прикрепления и развития эмбриона.  Недостаточное развитие эндометрия говорит о его функциональной неполноценности, о нарушении рецепторного аппарата. Другими словами, эндометрий находится не в лучшей форме. Играет ли это роль в привычных неудачах? Скорее нет. Если мы видим «тонкий» эндометрий, мы скорее отменим перенос эмбриона до тех пор, пока не будет нормального эндометрия. Т.е. ситуация отсутствия имплантации эмбрионов и не разовьется (нет переноса эмбриона). С тонким эндометрием бывают трудности, но, как правило, они носят временный характер и их удается преодолеть.

Хронический эндометрит.

Хронический эндометрит – хроническое воспаление эндометрия. Острым эндометритом все понятно, есть четкие проявления, причины, диагностика и лечение. С хроническим огромное количество вопросов и очень мало ответов.

Влияет ли хронический эндометрит на успех в ЭКО? Способствует ли повторны неудачам в ЭКО? Скорее всего, да в обоих случаях.

Проблема в том, что диагноз хронического эндометрита ставят намного чаще, чем он есть на самом деле. Предлагаются самые разнообразные методы лечения (хотя кроме антибиотиков ничего вообще не помогает, по крайней мере нет убедительных доказательств).

Т.е. получается мы не знаем точно, что, как и когда лечить, слишком все неопределенно.

Учитывая все это я крайне скептически отношусь к диагнозу хронический эндометрит. И искать в хроническом эндометрите причину привычных неудач в ЭКО начну в последнюю очередь.

 

Полипы эндометрия, синехии полости матки.

 

Полип – это нарост на тонкой ножке. Синехии — это сращения между передней и задней стенкой полости матки. Чтобы понять на что это похоже, представьте: если взять резиновый клей намазать две поверхности и развести их в стороны, между ними будут тяжи, синехии внешне похожи на эти тяжи. Для прикрепления эмбриона важно отсутствие в полости матки посторонних предметов или образований. Полипы, синехии полости матки мешают эмбриону прикрепится, действуя наподобие внутриматочной спирали, наиболее эффективного из средств контрацепции.

Далеко не всегда можно увидеть эти образования до переноса или во время переноса эмбрионов. УЗИ имеет свои ограничения. Т.е. можно сделать перенос в полость матки нескольких эмбрионов и не получить беременность, по причине наличия каких-то патологических образований в полости матки.

Поиск проблем с полостью матки — это самый первый шаг при выяснении причин повторных неудач в программах ЭКО.

 

Иммунная система.пн319

Иммунная система чем-то похожа на правоохранительную систему государства. Последняя приникает во сферы деятельности государства, и позволяет ему функционировать в полной мере. Если система «закручивает гайки» начинает бороться с чем-то хорошим –возникает диктатура, если наоборот перестает защищать от чего-то плохого – возникает анархия.  Так и иммунная система, начинает «напрягать не по делу» организм – возникает аллергия, аутоиммунные заболевания; перестает работать – появляются раковые опухоли, развиваются инфекции.

Конечно иммунная система участвует в деторождении. Организм   пытается отгородить развивающийся эмбрион от пристального внимания иммунной системы, для нее он «чужой».

Существует множество исследований, касающихся ЭКО и иммунной системы, в том числе, касающихся повторных неудач в ЭКО. Часть из них говорит о пользе каких-то вмешательств в иммунную систему, другая говорит о бесполезности или даже вреде.

Что мы сегодня знаем об иммунной системе и ЭКО:

  1. Она играет роль в репродукции вообще и в ЭКО в частности
  2. Манипуляции с иммунной системой видимо помогают в каких-то случаях.
  3. Манипуляции с иммунной системой могут принести серьёзный вред здоровью.

Чего мы не знаем:

  1. Какие вмешательства, манипуляции помогают и в каких случаях.
  2. Каково соотношение риска и возможной пользы? (Самый главный вопрос)

Нужно ли изучать влияние иммунной системы и ее связь с репродукцией? Конечно, да. Готовы ли имеющиеся наработки к внедрению в широкую практику, пожалуй, нет.

 

 

Тромбофилии.

Тромбофилия — это склонность организма к более пн3110легкому образованию тромбов в сосудах. Ежесекундно в организме образуются тромбы и ежесекундно они разрушаются противосвертывающей системой. Свёртывающая система она как клей, которым можно замазать дырки в автомобильной камере изнутри, а противосвертывющая система убирает излишки этого клея. Очевидно, что если клея слишком мало или нет совсем, то весь воздух уйдет и колесо не сможет нормально ехать, слишком много клея и это будет уже не камера, а резиновый мешок, забитый мусором, что тоже не позволит ехать. Свертывающая и противосвертывающая системы находятся в постоянном взаимодействии. Активация одной приводит к активации другой, они друг друга уравновешивают. Эволюционно, баланс между этими двумя системами установился на определённом, оптимальном уровне. Благоприятное соотношение передавались из поколения в поколение. Образ жизни людей меняется намного быстрее, чем успевают меняться наши тела.  За тысячи лет наши тела не особо изменились, в отличии от образа жизни. Люди проводили много времени буквально сражаясь за свое выживание с природой, сородичами или соседями. Травмы были нередкой причиной смерти, в том числе травмы с кровотечениями. И вот здесь эволюционным преимуществом обладали те, у кого кровь останавливалась быстрее, чем он умирал. Т.е. тромбофилия была огромным благом.  Сегодня люди живут намного дольше, меньше рискуют получить травму. Главным убийцей стали сердечно-сосудистые заболевания.  пн3111И легкое возникновение тромбов способствует их появлению и прогрессированию заболеваний сердца и сосудов. Т.е. то что было хорошо в прошлом, стало проклятьем сегодня.

Пытаясь понять, кто же находится в группе риска, ученые стали изучать генетическую предрасположенность к заболеваниям. Нашли множество генетических особенностей, способствующих тромбофилии. Учитывая, что свертывающая и противосвертывающая системы также участвуют и в процессе беременности, много исследований посвящено изучению и этой темы.

Говоря о деторождении и тромбофилии, все не так и ужасно, как может показаться. Женщины даже с самыми тяжелыми тромбофилиями могут зачать и выносить ребенка, хотя для снижения риска до нормального необходимо наблюдение и определённое лечение. Склонность к тромбофилии   передалась от далеких предков.

Общество вообще, и медицина в частности, весьма далеко шагнули предотвращении осложнений при беременности. Большинство из тех, кто читает эти строки родились в восьмидесятые. Вам повезло, ваши шансы погибнуть во время беременности, родов или вскоре после родов были в 5 раз выше чем у сегодняшних новорожденных. То же относится к риску смерти во время беременности, ваши матери рисковали в 5 раз больше чем женщины, рожающие сегодня. В ПЯТЬ раз! Проблемы, которые волновали акушеров тогда, были другими. Боялись кровотечений, высокого давления, инфекции. Сейчас они встречаются намного реже, и поэтому стали заметны другие состояния типа тромбозов, и поэтому им теперь стали уделять больше внимания.

Проблема тромбозов привлекает к себе и в связи с невынашиваниемпн3112 беременности. Наиболее широко известное и, пожалуй, значимое состояние – антифосфолипидный синдром. Существует система диагностики, профилактики осложнений, вызванных этим синдромом. Только вот на вероятность успеха при ЭКО этот синдром не влияет никак. Как и на вероятность повторных неудач в ЭКО. Что касается всех остальных тромбофилий, мы понимаем, что, наверное, они могут играть роль в повторных неудачах ЭКО, но мы не можем с цифрами в руках сказать какие именно тромбофилии или в каком сочетании и какой выраженности, если влияют, какую профилактику проводить, когда начинать, в каких дозах и каким препаратами, когда прекращать, какие возможные осложнения и негативные последствия могут быть.  Остается слишком много вопросов. Пока «Тромбофилии и ЭКО» это скорее область научных исследований или «шарлатанства».

 

Неблагоприятные изменения эндометрия во время стимуляции яичников.

Во время стимуляции яичников мы пытаемся получить много фолликулов, каждый из которых содержит нужную нам яйцеклетку. Каждый фолликул в процессе своего роста выделяет эстрогены. Эстрогены попадают в кровь и разносятся по всему организму попадая в ткани мишени, например, в эндометрий. Обычно растет один фолликул, и он один выделяет эстрогены в нормальных количествах, достаточных, физиологичных для тканей мишеней.

Что же происходит во время стимуляции. Начинает пн3114расти ни
один, а восемь, двенадцать, двадцать, тридцать фолликулов и каждый выделяет эстрогены. Все это ведет к избытку эстрогенов. Я понимаю, что кашу маслом не испортишь, но вылавливать кусочки каши среди  «озера» масла, не очень приятно. Эндометрий оказывается не вполне в оптимальных условиях для своего формирования, что оказывает влияние на его развитие. Я не могу сказать, что все плохо, но эндометрий оказывается не в лучшем из возможных состояний. Но возможно это тот нюанс, который оделяет успех от неудачи. И решение проблемы повторных неудачных попыток ЭКО может крыться и здесь.

 

 

 

 

Читать также:

Повторные неудачи в ЭКО. Часть I

Повторные неудачи в ЭКО. Часть II

 

Повторные неудачи в ЭКО. Часть III

Повторные неудачи в ЭКО. Часть IV

Какова роль офисной гистероскопии при лечение бесплодия?