Повторные неудачи в ЭКО. Часть III
Индивидуальные особенности организма женщины и ее партнера.
(ТРУДНО ЗАМЕНЯЕМАЯ ПЕРЕМЕННАЯ)
То, о чем говорили раньше в отношении повторных неудач в ЭКО, это лишь незначительная часть проблемы. Основная часть причин заключается в женщине и ее партнере. В конце концов, то, о чем говорили раньше можно изменить или заменить.
Обсуждая неудачи в ЭКО очень часто приводят аналогию с почвой и семенами. От чего зависит урожай от качества почвы или качества семян, а может вообще от чего-то еще.
На мой взгляд успех ЭКО зависит на 90-95% от качества эмбрионов и на 5-10 % от эндометрия и всех прочих особенностей организма женщины. При повторных неудачах в ЭКО причины распределяются похожим образом.
Эмбрион и гаметы (ооциты и сперматозоиды).
Хромосомные аномалии эмбрионов.
Эмбрион формируется после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом. Т.е. роль играет и женщина, и мужчина. Если сперматозоид или яйцеклетка исходно несут в себе неверный набор хромосом, то и рассчитывать на эмбрион с нормальным набором хромосом очень сложно. Изучая кариотип (набор хромосом человека) у пациентов с повторными неудачами было обнаружена, что частота нарушений кариотипа у них выше, обычно это относительно легкие отклонении, и внешне у родителей могут никак не проявляться. Если сравнить кариотип с книгой, а хромосомы с главами этой книги, то можно сказать, что некоторых случаях нет разделения между главами, в других часть главы перенесена в соседнюю главу, но общее количество слов в книге обычное, вся информация сохранена, хотя длина глав будет изменена, по сравнению со стандартной. Проблема появляется если мы собираемся копировать по одной странице последовательно, но с разных экземпляров одно и той же книги, одна нормальная, а вторая с особенностями расположения глав. Возникнут избыток или недостаток слов или букв, что приведет к потере смысла. Это же происходит при наличии ошибки в кариотипе у одного из родителей, увеличивается риск хромосомных аномалий эмбрионов. Так при синдроме Дауна имеется одна лишняя хромосома в 21 паре, вместо двух 21-х хромосом имеется три.
Ошибки в нормальном распределении хромосомного материала у эмбрионов встречаются и у родителей с нормальным кариотипом, при наличии же хромосомных аномалий у родителей этот риск увеличивается.
Ответственной за распределение хромосомного материал является яйцеклетка, задача сперматозоида лишь донести ту генетическую информацию, что у него есть, дальше работа яйцеклетки. Она даже способна исправлять некоторые повреждения ДНК сперматозоида, правда с годами эта способность существенно утрачивается.
Время играет роль и в отношении способность яйцеклетки правильно распределять генетический материал. С годами увеличивается количество эмбрионов с анеуплоидией (неправильный набор хромосом).
Основная причина, почему мы обсуждаем хромосомные аномалии в связи с повторными неудачами в ЭКО состоит в том, что примерно у 5 %
молодых женщин до 35 лет может не быть ни одного эмбриона с нормальным кариотипом. Т.е. в группе самых перспективных пациентов у каждой двадцатой пары нет ни одного эмбрион, который может дать нормальную беременность и нормального ребенка. Причем внешне эти эмбрионы могут выглядеть вполне адекватно. О
твет на вопрос о кариотипе может дать только дополнительное дорогостоящее обследование (биопсия трофоэктодермы бластоцисты с проведением анализа на ВСЕ хромосомы, т.е. предимплантационная генетическая диагностика, ПГД).
ДНК-фрагментация сперматозоидов.
Каждый сперматозоид несет в себе всю генетическую информацию о мужчине, ну или почти всю. Соединяясь с яйцеклеткой и объединяя имеющиеся данные, получаем новый организм с новым полноценным геномом. Полноценность этого генома зависит и исходной информации, если исходная информация не верна, то ничего хорошего и не получится.
Сперматозоид может подвергаться влиянию негативных факторов, повреждающих целостность информации, которую он несет. Информация заключена в ДНК, а ее повреждение, называют фрагментацией. Условно, непрерывная цепочка с информацией разрывается на части. Основная причина ДНК фрагментации – это оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами. В каких ситуациях увеличивается ДНК фрагментация сперматозоидов? К ним относят – повышение температуры тела, инфекция мочевыводящих путей, некоторые лекарства, курение, внешняя среда.
По логике вещей, ДНК – фрагментация должна существенно влиять на риск привычных неудач в ЭКО. Однако все не так однозначно. Исследователи приходят к разным выводам, одни говорят, что это играет роль, другие, что не играет никакой роли. Скорее всего секрет кроется в яйцеклетке. Ее способности исправлять ошибки сперматозоида.
«Молодые» яйцеклетки способны исправить ДНК фрагментацию сперматозоида. Любые негативные факты – возраст, курение, сниженный овариальной резерв, короче, все плохое, что 
происходит с яйцеклеткой, потенциально может влиять на ее способность исправлять ДНК сперматозоида. В одной из работ у женщин старше 35 лет, у мужей которых были повреждения ДНК сперматозоидов, частота беременности составляла всего 5,6 %, что в разы ниже ожидаемой эффективности.
Уплотнение или утолщение оболочки эмбриона.
После оплодотворения яйцеклетки ее оболочка уплотняется. Во-первых, чтобы не могли проникнуть другие сперматозоиды, во-вторых, для обеспечения оптимальных условий деления эмбриона. По мере развития эмбриона, количество составляющих его клеток увеличивается, формируются новые связи между ними, изменяется внешний вид эмбриона, из одной клетки формируется несколько клеток (бластомеров), потом они «склеиваются» (стадия морулы) и далее в этом комке формируется полость (стадия бластоцисты). Достигнув стадии бластоцисты, эмбрион выделяет особые вещества(лизоцимы), которые разрушает оболочку и дают ему возможность из нее выйти. Собственно, ситуация похожа на то, что происходит с птицами: когда птенец готов, он разбивает скорлупу и выходит наружу, если он останется внутри, то очевидно погибнет.
Неспособность эмбриона, по тем или иным причинам, вылупится из оболочки, приведет к его гибели и как следствие к отсутствию беременности.
Если есть сомнения в способности эмбриона выбраться из оболочки, можно ему помочь, с этой целью можно рассечь оболочку или сделать ее тоньше. Называется это вмешательство – вспомогательный хетчинг. При повторных неудачах в ЭКО, последующие переносы эмбрионов, как правило, выполняется с использованием вспомогательного хетчинга.
Остановка эмбрионов в развитии до формирования бластоцисты.
На самом деле это тема отдельного разговора и обычно не обсуждается в связи с повторными неудачами в ЭКО.
Говоря о повторных неудачах в ЭКО, попытки можно рассматривать повторно неудачными, только если были переносы бластоцисты хорошего качества (эмбрион на 5-6 день адекватного строения). Дело в том, что значимая часть оплодотворенных яйцеклеток никогда не дорастет до бластоцисты, часть эмбрионов остановится на третий день. К третьим суткам эмбрион состоит из 6-8 частей (бластомеров). Т.е. если мы перенесем этот эмбрион на этой стадии, есть вероятность, что он остановится, и не достигнет стадии бластоцисты (5-6 день развития эмбриона). Есть отдельные пациенты, у которых из 20 оплодотворенный яйцеклеток сформируется вместо 4 бластоцист одна или вовсе ни одной.
Т.е. просто культивирование до стадии бластоцисты позволяет сразу выявить эту группу пациентов (отсутствие бластоцист) и сразу перейти к другой тактике.
Читайте также: