Что такое ПГД? Зачем выполняется? Что дает?
Преимплантационная генетическая диагностика — это метод, используемый для выявления генетических дефектов у эмбрионов, полученных с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) используется в случаях, когда один или оба генетических родителей имеют известную генетическую аномалию. В этом случае изучается эмбрион с целью выявление этой родительской аномалии. В основном это так называемые моногенные заболевания. Т.е. заболевание связано с одним геном, а не с несколькими. Самое частое моногенное заболевание это муковисцидоз, носителем является 2-5% населения. Чтобы заболевание проявилось необходимо чтобы встретились два носителя, при этом вероятность что ребенок будет носителем 50%, вероятность рождения больного, как и здорового ребенка составит 25%. Частота рождения детей с муковисцидозом в России 1:10000.
Преимплантационная генетическая диагностика как раз и позволяет диагностировать заболевание у эмбриона еще до того, как его перенесут в полость матки.
Проводить преимплантационную генетическую диагностику всем подряд нет смысла. Это оправдано только в случае если известно, что, родители либо болеют, либо являются носителями моногенного заболевания.
Таким образом, потребность в преимплантационной генетической диагностике очень маленькая и проводится не у пар, страдающих бесплодием, а у пар, где есть носительство или наличие моногенного заболевания. При бесплодии почти исключительно используется не ПГД , а ПГС (преимплантационный генетический скрининг)
История
Впервые успешная биопсии эмбрионов кролика была выполнена в 1968 г. Для человека методика ПГД была разработана в Соединенном Королевстве в середине 1980-х годов в качестве альтернативы существующим методам пренатальной диагностики. Первоначально ПГД вращались вокруг определения пола с целью избежать заболеваний, связанных с Х-хромосомой. В 1989 году в Лондоне, родился первый ребенок после проведенного ПГД.
ПГД в настоящее время доступна для большинства известных генетических мутаций. Относительно показной к ПГД какие-либо разночтений отсутствуют.
Показания к преимплантационной генетической диагностики
Преимплантационной генетической диагностики (ПГД) рекомендуется, когда пары имеют риск передачи известных генетических аномалий своим детям. Только здоровые и нормальные эмбрионы переносятся в матку матери, тем самым снижая риск наследования генетической аномалией и необходимость прерывания беременности (после положительного пренатальной диагностики).
Кому показано ПГД
- Пары с семейной историей Х-сцепленные нарушения (Пары с семейной историей Х-хромосомой заболевания имеют 25% риск появления больного эмбриона (половина эмбрионов мужского пола)
- Пары с хромосомными транслокаций, которые могут вызвать отсутствие имплантации, невынашивания беременности, или психические или физические нарушения у детей
- Носители аутосомно-рецессивных заболеваний (для носителей аутосомно-рецессивных заболеваний, риск для эмбриона составляет 25%.)
- Носители аутосомно-доминантный заболеваний (для носителей аутосомно-доминантным заболеванием, риск для эмбриона составляет 50%.)
Состояния, диагностируемые с помощью ПГД
ПГД используется для диагностики 3-х основных групп заболеваний:
(1) сцепленные с полом нарушения,
(2) дефекты одного гена, и
(3) хромосомные нарушения.
Заболевания, сцепленные с полом.
Заболевания, связанные с Х-хромосомой передаются ребенку от матери, которая является носителем. Они передаются ненормальной Х-хромосомой и проявляется у сыновей, которые не наследуют нормальную Х-хромосому от отца (наследуют Y хромосому). Поскольку Х-хромосома передается потомству / эмбриону от матери, то больные отцы имеют здоровых сыновей, но их дочери имеют 50% риск того, чтобы стать носителями заболевания при условии, что мать здорова. Сцепленные с полом рецессивные расстройства включают гемофилию, синдром ломкой Х, большинство нервно-мышечных дистрофий (в настоящее время известны> 900 нервно-мышечной дистрофии), а также сотни других заболеваний. Сцепленные с полом доминантные расстройства включают синдром Ретта, incontinentia pigmenti, pseudohyperparathyroidism и витамин D-резистентный рахит.
Одиночные дефекты гена
ПГД используется для идентификации отдельных генных дефектов, таких как муковисцидоз, болезнь Тея-Сакса, серповидно-клеточная анемия и болезнь Хантингтона. При таких заболеваниях, патология обнаруживается молекулярными методами диагностики с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) амплификации ДНК из одной клетки. Несмотря на достигнутый прогресс не все моногенные заболевания легко диагностировать. Так муковисцидоз имеет несколько известных мутаций. Из них только 25 мутаций в настоящее время диагностируются. Поскольку большинство из этих редких мутаций не тестируется, родители без каких-либо клинических проявлений муковисцидоза все еще могут быть носителями. Т.е существует небольшая вероятность, что даже пройденного тестирования человек может быть носителем гена муковисцидоза.
ПГД может также использоваться, чтобы идентифицировать генетические мутации, такие как BRCA-1, который не вызывает конкретного заболевания, но увеличивает риск множества заболеваний.
Хромосомные расстройства
Последняя группа включает в себя хромосомные нарушения, в которых множество хромосомных перестроек, в том числе транслокаций, инверсий и делеций, могут быть обнаружены с помощью различных методик.
Читайте также:
Методы проведения преимплантационного генетического скрининга (ПГС)